Männer und Frauen können keine Freunde sein, da ihnen immer der Sex dazwischenkommt. Über den Wahrheitsgehalt dieser These streiten sich die College-Absolventen Harry (Billy Crystal) und Sally (Meg Ryan), die sich gerade erst kennengelernt haben, während einer 18-stündigen Autofahrt nach New York. Am Ziel angekommen, trennen sich ihre Wege, bis sie sich zehn Jahre und zwei gescheiterte Partnerschaften später zufällig in einem Buchladen wieder treffen. Die beiden beschließen, nun den Gegenbeweis anzutreten, und werden entgegen allen Erwartungen beste Freunde – doch die rein platonische Beziehung aufrechtzuerhalten, fällt den beiden zunehmend schwerer .

Bonusmaterial:
2-Disc Limited Collector’s Edition im Mediabook mit dem Film weltweit erstmals in 4K Ultra HD mit Dolby Vision und HDR10 auf UHD-Blu-ray und in High Definition auf Blu-ray sowie mit einem 24-seitigen Booklet; Audiokommentar von Rob Reiner, Nora Ephron und Billy Crystal; Audiokommentar von Regisseur Rob Reiner; Dokumentation: „Wie Harry und Sally sich trafen“*; Vintage-Featurettes*; Entfallene Szenen*; Musikvideo von Harry Connick jr.; Deutscher Kinotrailer; US-Kinotrailer *deutsch untertitelt